In the Bayesian approach to quantum mechanics, probabilities—and thus quantum states—represent an agent’s degrees of belief, rather than corresponding to objective properties of physical systems. In this paper we investigate the concept of certainty in quantum mechanics. Particularly, we show how the probability-1 predictions derived from pure quantum states highlight a fundamental difference between our Bayesian approach, on the one hand, and Copenhagen and similar interpretations on the other. We first review the main arguments for the general claim that probabilities (...) always represent degrees of belief. We then argue that a quantum state prepared by some physical device always depends on an agent’s prior beliefs, implying that the probability-1 predictions derived from that state also depend on the agent’s prior beliefs. Quantum certainty is therefore always some agent’s certainty. Conversely, if facts about an experimental setup could imply agent-independent certainty for a measurement outcome, as in many Copenhagen-like interpretations, that outcome would effectively correspond to a preexisting system property. The idea that measurement outcomes occurring with certainty correspond to preexisting system properties is, however, in conflict with locality. We emphasize this by giving a version of an argument of Stairs [(1983). Quantum logic, realism, and value-definiteness. Philosophy of Science, 50, 578], which applies the Kochen–Specker theorem to an entangled bipartite system. (shrink)

In their 2010 book, Biology’s First Law, D. McShea and R. Brandon present a principle that they call ‘‘ZFEL,’’ the zero force evolutionary law. ZFEL says (roughly) that when there are no evolutionary forces acting on a population, the population’s complexity (i.e., how diverse its member organisms are) will increase. Here we develop criticisms of ZFEL and describe a different law of evolution; it says that diversity and complexity do not change when there are no evolutionary causes.

OBJETIVO A gestação nos mamíferos domésticos é um processo fisiológico que implica mudanças físicas, metabólicas e hormonais na fêmea, que culminam com o nascimento de um novo indivíduo. Desta forma, a compreensão de tais mudanças e como estas favorecem um ambiente ideal de desenvolvimento embrionário inicial, até a placentação e a fisiologia envolvidas durante esses processos é fundamental na tomada de decisões quanto à saúde reprodutiva da fêmea, na seleção de futuras matrizes e até mesmo para a saúde fetal e (...) sanidade do novo animal. Neste capítulo, o estudante compreenderá de forma clara, concisa, didática e objetiva, as adaptações maternas e fetais para o estabelecimento da gestação após a fecundação, o desenvolvimento desta e também identificará as diferenças existentes entre as espécies de interesse zootécnico. INTRODUÇÃO O estabelecimento da gestação nos mamíferos domésticos inclui três etapas fundamentais: o reconhecimento materno da gestação ou prenhez (RMP), a implantação e a placentação. Dentro da fisiologia da reprodução nos mamíferos, a implantação e a placenta- ção constituem processos essenciais na nutrição do embrião e do feto e, portanto, para seu desenvolvimento; devido a isso, são etapas críticas para a produção animal já que possuem um efeito direto sobre a eficiência reprodutiva. Nos bovinos leiteiros, por exemplo, estima-se uma taxa de fertilização perto de 95%, embora apenas 55% desses zigotos se desenvolvam e cheguem ao parto, o qual representa uma perda de gestações perto de 35%. Entre 70% e 80% das mortes embrionárias ocorrem durante as três semanas seguintes à ovulação, o que coincide com o período no qual se estabelecem os processos de implantação e placentação supracitados. O desenvolvimento embrionário precoce depende da sincronia de eventos entre o oviduto-útero e o embrião. Foi determinado que a presença do embrião pode modificar as secreções ovidutais e uterinas durante as fases iniciais de desenvolvimento. O ambiente endócrino materno (predominância de progesterona) também modula as características das secreções ovidutais e uterinas para assegurar a sobrevivência embrionária no caso da fertilização ter sido bem sucedida. Se este último ocorrer, então o embrião deverá indicar à mãe a sua existência para que sejam mantidas as condições adequadas ao seu desenvolvimento. Como supracitado, o embrião em seu curso pelo oviduto requer certas secreções para sobreviver e desenvolver-se, no entanto, graças à fertilização in vitro, têm-se dispensado a importância das secreções ovidutais, já que se observou que um embrião é capaz de se desenvolver em condições laboratoriais fora do aparelho reprodutor materno durante as suas fases iniciais, e consegue estabelecer uma gestação normal que chega a termo após a sua reintrodução no útero. Em estágios mais tardios de desenvolvimento o embrião necessita necessariamente do meio uterino para sobreviver e continuar o seu crescimento. No bovino, por exemplo, o embrião só é capaz de alongar-se estando dentro do útero, indicando a presença de fatores específicos necessários para que o embrião se desenvolva de maneira normal. Um meio endócrino no qual predomina a progesterona materna durante a gestação induz a secreção do histiotrofo (ou leite uterino) que permite a nutrição e a sobrevivência do embrião antes da implantação e da formação da placenta, através do qual obterá a maioria do fornecimento e intercâmbio necessários para continuar o seu desenvolvimento intra-uterino. SEGMENTAÇÃO E DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO PRECOCE O desenvolvimento embrionário precoce, conhecido como período de pré- -implantação, é essencial; inclui processos de divisão e diferenciação celular que são realizadas no início com uma elevada sincronização para garantir o desenvolvimento correto do indivíduo dentro do útero. Esta fase envolve a passagem do zigoto (unicelular), a embrião (multicelular) e, por fim, em concepto (quando se distingue o embrião com suas membranas extraembrionárias). O desenvolvimento precoce é o estágio mais dinâmico e vulnerável na formação de um indivíduo. Investigações recentes demonstraram que alterações nesta etapa podem modificar características produtivas ou reprodutivas durante a vida adulta. É por isso que é necessário conhecer as etapas fisiologicamente normais envolvidas neste processo (figura 1). Em fases mais tardias de desenvolvimento, o embrião se converterá em um feto com todos os sistemas e tecidos diferenciados observados num animal adulto. Após a fertilização, o zigoto resultante é capaz de dar origem a um novo organismo completo, de modo que se considera como uma célula totipotencial. O desenvolvimento embrionário começa e se consegue graças a uma série de divisões mitóticas conhecidas como segmentação ou clivagem (cleavage, em inglês). A primeira divisão mitótica dá origem a duas células filhas idênticas (figura 1), e ocorre por volta das 20 às 30 horas depois da fertilização, com divisões subsequentes a cada 12 a 24 h, dependendo da espécie. As células resultantes destas divisões são conhecidas como blastômeros. A orientação da divisão inicial que dá origem aos dois primeiros blastô- meros, parece ser guiada pela posição dos corpos polares. As divisões iniciais das células embrionárias são sincrônicas, no entanto, conforme o desenvolvimento se torna assincrônicas. Assim, a divisão mitótica inicial dá origem a um embrião de duas células (dois blastômeros), a segunda a um embrião de quatro células, a terceira a um de oito células e a quarta a um com 16 células, onde passa a ser chamado de mórula. Estas divisões são realizadas sem o aumento do volume do citoplasma, para que seja restabelecida uma proporção celular mais adequada à das células somáticas, já que o ovócito é a célula mais grande do organismo (um ovócito mede entre 100 e 150 μm do ovócito, enquanto uma célula somática mede de 10 a 20 μm); e porque o embrião ainda está contido dentro da zona pelúcida (figura 1). Um dos pontos críticos durante o desenvolvimento embrionário precoce é a ativação do genoma embrionário. Durante as etapas iniciais após a fertilização, as proteínas e RNAs “herdados” do ovócito são responsáveis pelo metabolismo e desenvolvimento inicial do embrião. É apenas até o estágio de quatro (ratos) ou oito blastômeros (espécies domésticas e humanas) em que o embrião começa a sintetizar o seu próprio RNAm (mensageiro) e as proteínas específicas necessárias para controlar o seu crescimento e metabolismo. A qualidade do ovócito que é fertilizado, consequente- mente, tem um grande impacto sobre a sobrevivência inicial do embrião. Quando o embrião atinge uma média de 16 a 32 células é conhecido como mórula (tabela 1) (do latim morus: mora), e nesta fase o embrião começa a compactar-se, o que ocorre porque começam a estabelecer-se diferentes uniões celulares, de acordo com a relação espacial entre os blastômeros. As células centrais desenvolvem-se incluindo entre elas junções comunicantes, conhecidas também como junções GAP, enquanto as que se encontram na periferia estabelecem uniões estreitas, dando origem a duas subpopulações distintas de blastômeros: periféricos e centrais. Cabe mencionar que os blastômeros que compõem a mórula ainda são células capazes de dar origem a um novo indivíduo completo, ou seja, são totipotenciais. À medida que a mórula continua a dividir-se e a crescer, as células localizadas na periferia começam a liberar sódio para os espaços intercelulares, criando uma diferença na pressão osmótica seguida pela entrada de água ao embrião. O líquido se acumula e provoca a separação das células, distinguindo ainda mais as duas subpopulações de células mencionadas (periféricas e centrais) e forma-se uma cavidade cheia de líquido. Esta cavidade é conhecida como blastocele; com a sua formação o embrião entra em fase de blastocisto (figura 1, tabela 1). Da subpopulação celular da periferia se origina do trofoblasto (trofoectoderma) que formará a maioria das membranas extraembrionárias (placenta), e da subpopulação central é estabelecida a massa celular interna ou embrioblasto, que dará origem ao embrião propriamente dito, ou seja, ao feto. Ao continuar a multiplicação e crescimento do trofoblasto à medida que o blastocisto se desenvolve, as células da massa interna se diferenciam novamente em dois segmentos distintos: a endoderme primitiva ou hipoblasto e o epiblasto (figura 1), em que todos os tecidos do organismo (saco vitelino) são originados e as células germinativas primordiais. Uma vez formado, o epiblasto continua a dividir-se e a diferenciar-se para dar origem às três placas ou camadas germinativas conhecidas como endoderme, mesoderme e ectoderme. Este processo é conhecido como gastrulação, e durante este diferem-se no embrião as porções craniais, caudais, dorsais e ventrais, processo conhecido como polaridade do embrião, que orienta o desenvolvimento dos diversos tecidos e órgãos do indivíduo. À medida que o blastocisto continua crescendo e diferenciando-se, vai-se acumulando mais líquido no blastocele, com o que a pressão interna aumenta e a zona pelúcida começa a ficar mais fina. Este fato, juntamente com a ação de proteases produzidas pelo embrião, leva à ruptura da zona pelúcida e à saída do blastocisto (eclosão), pelo que, uma vez liberado, o embrião é conhecido como blastocisto eclodido. O trofoblasto embrionário entra, então, em contato direto com o endométrio, o que é considerado como o início da implantação. IMPLANTAÇÃO O trofoblasto embrionário, também conhecido como trofoectoderma, dá origem à maioria das membranas fetais ou placenta fetal. O processo no qual o trofoblasto se une ao endométrio materno é conhecido como implantação; para isso ocorre uma série de processos altamente sincronizados envolvendo secreções embrionárias e maternas, e interações físicas, durante um período limitado conhecido como janela de receptividade. A implantação é considerada um processo gradual que genericamente se divide em cinco fases, algumas das quais podem sobrepor-se parcialmente e diferir segundo a espécie: 1. Eclosão do blastocisto da zona pelúcida (figura 2); -/- 2. Pré-contato e orientação do blastocisto. É o contato inicial entre as células do trofoblasto e do epitélio endometrial, bem como a orientação da massa celular interna e do trofoectoderma, que assume especial importância em espécies cuja implantação é invasiva, como em roedores e primatas; 3. Aposição - refere-se ao posicionamento do blastocisto numa determinada área e de uma forma específica no útero. Começa a interdigitação das vilosidades coriônicas com o epitélio luminal do endométrio. 4. Adesão - requer sistemas de sinalização que envolvem glicoproteínas de adesão, como integrinas, selectinas e galectinas, com os seus ligantes, tanto no epitélio luminal como no epitélio trofoectoderma. 5. Invasão endometrial - este termo se relaciona ao tipo de placentação e é pertinente sobretudo para aquelas espécies onde existe uma fusão entre células do trofoblasto e do epitélio do endométrio durante a formação da placenta, ou que as células trofoblásticas penetrem as camadas endometriais e até modifiquem as células do endométrio que as rodeiam. Existem três tipos de implantação ou nidação. Na nidação central ou não invasiva, a vesícula embrionária ocupa uma posição central na luz do útero e, na sua relação com a mucosa uterina, unicamente através das vilosidades coriônicas (projeções das células trofoblásticas dentro das quais crescem capilares do feto), há adesão mas não invasão da mucosa. Este tipo ocorre nos ungulados domésticos, mas não em carnívoros. Na nidação excêntrica a vesícula embrionária está inserida num canal profundo da mucosa, parcialmente isolada da luz principal, e se apresenta na rata, cadela e gata. A nidação intersticial é própria dos primatas, rato e cobaia, e nesta produz-se a destruição do epitélio e do tecido conjuntivo do útero, de modo que a vesícula embrionária se afunda na própria lâmina mucosa e se desenvolve em um espaço intersticial. Até o momento da implantação, a nutrição do embrião é histotrófica, sendo as substâncias necessárias absorvidas através do trofoblasto, como foi mencionado anteriormente. A partir deste momento, o trofoblasto começa o desenvolvimento de uma série de membranas extraembrionárias que permitirão finalmente a troca de nutrientes e metabólitos entre o sangue materno e o do embrião, constituindo a placenta. Um fato necessário na implantação é a perda de receptores para progesterona no epitélio luminal do endométrio, e pré-sensibilização do mesmo pelos estrógenos. Apesar de parecer um efeito contraditório, este requisito permite o desaparecimento de uma camada de mucina e outros compostos proteicos, que revestem o endométrio e que atuam como uma película antiaderente que inicialmente não permite a aposição e adesão do embrião. O desaparecimento desta camada ocorre durante a janela de receptividade, seja em toda a superfície do endométrio (ruminantes, suínos e roedores) ou nas zonas específicas onde o blastocisto será implantado (humano e coelho). Por esta razão, a interação física entre o embrião e o endométrio desempenha um papel importante na implantação. Uma vez que a camada de glicoproteínas desaparecer, é possível a aposição do trofoectoderma embrionário e das células epiteliais do endométrio, iniciando assim a implantação propriamente dita através da intercomunicação entre os dois tecidos. A implantação pode ser considerada como a fixação do embrião ao útero a partir do ponto de vista físico e funcional. No entanto, como se trata de um processo progressivo e gradual, em que algumas das suas fases podem ser parcialmente sobrepostas, não existe consenso sobre o período em que se inicia e termina. Na borrega, por exemplo, estima-se que ocorra entre o dia 10 e o dia 22, enquanto na vaca entre os dias 11 e 40 pós-ovulação. Nas espécies polítocas, isto é, fêmeas que parem várias crias como as porcas, os blastocistos se distribuem ao longo dos cornos uterinos como resultado de movimentos musculares da parede uterina, aparentemente regulados por prostaglandinas e outros fatores secretados pelo útero. Por exemplo, nas porcas, os blastocistos se movem livremente entre os cornos, e a distribuição dos embriões ao implantar-se é mais uniforme do que poderia ser esperado se ocorresse meramente ao acaso. Tem observado que a deficiência na produção de ácido lisofosfatídico 3 (LPA3) e/ou seu receptor, ocasiona uma falha na distribuição dos embriões no útero. Por outro lado, não há evidência de que um blastocisto implantado exerça alguma influência inibitória sobre a implantação de outro blastocisto próximo a ele. Como supracitado, o processo de implantação inclui uma complexa interação entre o embrião e o útero, e cada um deles provê de estímulos essenciais para favorecer a progressão do outro, apresentando-se diferenças em tempos e particularidades dentro das diferentes espécies. -/- Porca O período de adesão situa-se entre os dias 12 e 24 após a fertilização. Ao redor do dia sete, o blastocisto é eclodido, porque o trofoblasto está em contato direto com o epitélio uterino e começa a proliferar com rapidez. O endoderme se forma e o blastocisto muda de uma pequena vesícula esférica para um tubo muito alongado que chega a medir cerca de um metro em poucos dias, ele que lhe proporciona uma superfície muito ampla para a absorção de nutrientes. Cadela Os embriões migram entre os dois cornos uterinos do dia 12 ao 17 após a fertilização, distribuindo-se de maneira uniforme. Estes embriões aderem ao endométrio entre os dias 16 e 18, e alcançam sua implantação final entre o dia 17 e 20 da gestação. Cabe ressaltar que nos caninos o período de pré-implantação é o mais longo das espécies domésticas, o que ocorre porque a cadela ovula ovócitos imaturos (ovócitos primários) que precisam amadurecer por dois a três dias, para formar ovócitos secundários, antes que a fertilização seja possível. Por isso, o zigoto canino chega à junção útero-tubárica entre o sétimo e o décimo dia após o pico pré-ovulatório de LH (a ovulação ocorre, em média, dois dias após o pico de LH), entrando no útero em estágio de mórula ou blastocisto em torno dos dias 10 a 12 depois do referido pico. Ovelha O desenvolvimento precoce do blastocisto é muito semelhante ao da porca. Observa-se certo grau de adesão desde o dia 10 da gestação, mas o alongamento do embrião é menos extenso do que em suínos e tem início entre o dia 11 e 12. Para a terceira semana o embrião ovino chega a medir até 30 cm de comprimento. O processo de implantação é concluído aproximadamente entre a quarta e quinta semana de gestação (figura 3). Vaca O processo de implantação é semelhante ao da borrega, mas tem início mais tarde. A zona pelúcida se perde por volta do dia 9 a 10 (blastocisto eclodido) e o embrião começa a alongar-se ao redor do dia 12 a 14, atingindo um comprimento de cerca de 60 mm para o dia 16, embora possa haver uma grande variação individual. A partir do dia 33, o córion é formado e existe uma adesão inicial que inclui dois ou quatro cotilédones, que se interdigitam rapidamente com o tecido materno de modo que o embrião começa a nutrir-se através deles. Égua O blastocisto atinge um diâmetro de cinco centímetros aos dois meses e pratica- mente não se alonga. Entre os dias seis e sete após a ovulação, o embrião começa a revestir-se de uma camada glicoproteica que se forma entre o trofoectoderma e a zona pelúcida e que contém e mantém o embrião esférico depois de ter eclodido. Esta cápsula é uma estrutura única nos equinos (cápsula embrionária), afina-se no dia 18 e se perde entre os dias 21 e 23 de gestação. Na décima semana as microvilosidades do córion se interdigitam com a mucosa da parede uterina e na semana 14 é completada a implantação. Espécies não domésticas Em algumas espécies como os marsupiais, os ursos, focas, doninhas e alguns tipos de cervídeos, pode interromper-se temporariamente o desenvolvimento do embrião in utero e adiar a sua implantação, como estratégia evolutiva para favorecer o nascimento das crias em condições ambientais favoráveis para a sua sobrevivência. Esta estratégia é conhecida como diapausa e pode ser uma condição obrigatória ou facultativa para cada gestação, dependendo da espécie. Os mecanismos que a desencadeiam e a concluem não estão totalmente explicados e são espécie-específica. RECONHECIMENTO MATERNO DA GESTAÇÃO (RMG/RMP) O estabelecimento da gestação em mamíferos domésticos requer a presença de um corpo lúteo CL funcional que produz progesterona em quantidades adequadas para manter o desenvolvimento embrionário inicial e permitir mudanças necessárias durante o período de peri-implantação. Para que o corpo lúteo seja mantido e a fêmea seja impedida de reiniciar um novo ciclo estral, o embrião deve sinalizar sua presença para a mãe. O sinal para o reconhecimento materno da gestação (RMG) provém então do embrião e podem ser de dois tipos: luteotrópico ou anti-luteolítico. No primeiro, a(s) substância(s) produzida(s) pelo embrião que atua(am) sobre o corpo lúteo para manter sua funcionalidade, por exemplo a gonadotrofina coriônica humana (hCG) e a prolactina em roedores. O segundo tipo de sinal previne ativamente a luteólise, e é o mecanismo presente nas espécies domésticas em que o embrião produz substâncias como o interferon-τ (IFN-τ) em ruminantes ou os estrógenos em suínos. Ruminantes Como supracitado, o IFN-τ é responsável pela sinalização para o reconhecimen- to materno da gestação neste grupo que engloba cabras, ovelhas e vacas (figura 4). É um fator produzido pelas células do trofoblasto do embrião, e pode ser detectado a partir dos dias 11 a 12 em ovinos e de 14 a 15 em bovinos. Uma vez secretado, o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo (efeito anti-luteolítico) por meio do bloqueio indireto da síntese de prostaglandina F2 alfa (PGF2α). No trabalho acerca do ciclo estral foi explicado que a luteólise requer a presença de receptores de ocitocina (OTR) no endométrio, que ao unir-se ao seu ligante, a ocitocina (proveniente inicialmente do hipotálamo e posteriormente de origem lútea), estimulam a produção de PGF2α e estabelecem um feedback positivo, que culminará na destruição do CL. Para que os OTRs sejam sintetizados, é necessária uma estimulação prévia do endométrio com estradiol, que ocorre através da ligação com seus receptores (ER-1). O mecanismo pelo qual o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo é bloqueando, direta ou indiretamente, a síntese de OTR e, consequentemente, a produção pulsátil de PGF2α. Suínos No caso dos suínos, considera-se que o sinal embrionário para o reconhecimento materno da gestação são os estrógenos, produzidos pelos embriões em torno do dia 11 a 12 pós-ovulação. O endométrio suíno produz PGF2α que, quando não há gestação, é secretado na circulação uterina (secreção endócrina), de onde é transportada em direção ao CL para causar luteólise. Se há embriões no útero produzindo suficiente quantidades de estradiol, isso redireciona a secreção de PGF2α para o lúmen uterino (secreção exócrina), evitando que seja liberado para a circulação e, portanto, é sequestrado impedindo que chegue ao corpo lúteo (figura 5). É importante enfatizar que a produção de PGF2α não é inibida, mas sua secreção é redirecionada. Este mecanismo é conhecido como teoria endócrino-exócrina. Vale ressaltar que para o sinal de reconhecimento materno da gestação na porca ser eficiente, é necessário a presença de pelo menos quatro embriões, dois em cada corno, uma vez que se não houver dois embriões, um em cada corno, ocorre luteólise e reinicia a atividade cíclica. Embora os estrógenos sejam identificados como o sinal de reconhecimento materno nesta espécie, o embrião suíno também produz outros fatores, como a PGE2 e o ácido lisofosfatídico, considerado necessário para o estabelecimento adequado da gestação. A PGE2 ocasiona uma redução na produção de PGF2α em favor da PGE2 no endométrio e favorece a contração do miométrio para permitir a migração de embriões. O ácido lisofosfatídico, juntamente com seu receptor, é um fator crítico que favorece a migração intra-uterina, e permite uma distribuição adequada dos embriões ao longo dos cornos. Outras substâncias produzidas pelo embrião suíno são o IFN-delta (IFN-δ) e IFN-gama (IFN-γ), que não possuem ação anti-luteolítica, mas poderiam intervir no processo de implantação. Equinos Na égua é essencial que o embrião, ainda rodeado pela sua cápsula embrionária, migre de 12 a 14 vezes por dia através do útero, entre os dias 12 e 14 após ovulação, a fim de distribuir o fator de reconhecimento materno (figura 6). Embora seja sabido que existe, este último ainda não foi identificado, mas foi estabelecido que é da natureza proteica e seu principal efeito é a inibição da produção endometrial de PGF₂α, mediante a redução na formação do receptores de ocitocina; desta forma, evita-se o início do sinal luteolítico. É interessante notar que nesta espécie a ocitocina não é de origem lútea e sim endometrial. Primatas Ao contrário das espécies domésticas mencionadas, o mecanismo de ação do sinal de reconhecimento materno em primatas é luteotrópico. No humano, o embrião produz gonadotrofina coriônica humana (hCG) após o início da implantação (dias 6 a 8). A hCG estende a vida funcional do CL por meio de sua ligação a receptores lúteos para LH, estimulando assim a liberação de progesterona. Este efeito permite a “sobrevivência” do CL pelo menos até o momento em que a produção de progesterona é transferida para a placenta para levar a gestação a termo. Carnívoros Na cadela não é necessário o reconhecimento da gestação, já que normalmente o corpo lúteo tem uma vida média maior que a duração da gestação. Como na égua, a migração dos embriões através do útero antes da implantação pode favorecer o reconhecimento materno. Adicionalmente, tem sido descrito que durante o período antes da implantação (< 10 dias depois da ovulação), há um aumento na expressão de genes relacionados com a imunomodulação local (IFN-γ, IL-4 e CD8+), que não estão presentes em cadelas durante o diestro. A produção de IFN-γ por parte do embrião canino, como em outras espécies, pode estar envolvida na implantação ou o reconheci- mento da gestação, mas até o momento não foi demonstrado de forma inequívoca. Na gata doméstica, o fator que favorece o reconhecimento materno da gestação ainda não foi descrito. Temos que lembrar que seja qual for o mecanismo envolvido, a produção do sinal embrionário de reconhecimento materno da gestação é importante, já que a contínua presença de progesterona na circulação materna, faz possível que ocorra o desenvolvimento precoce do embrião e eventualmente a implantação, com a formação do órgão temporal mais importante para o desenvolvimento fetal: a placenta. Resumindo, o sinal enviado pelo embrião deve ser dado antes do útero começar a secretar PGF2a, hormônio que causa a destruição do corpo lúteo produtor da progesterona necessária para a gestação. O embrião deve secretar algumas substâncias (denominadas EPF: Early Pregnant Factors/fatores de gestação precoce) que capte o endométrio materno e sirva para evitar a ação luteolítica da PGF2a. Na porca, em vez de ser evitada a secreção de PGF2a, o referido hormônio é “sequestrado na luz do útero” e, desta forma, passa a secretar-se em forma exócrina, sem ter efeito sobre o corpo lúteo. No bovino, o reconhecimento materno da gestação é o processo fisiológico no qual o embrião, por meio de sinais moleculares como a secreção de interferon-τ (IFN-τ), anuncia sua presença no trato reprodutivo materno a fim de evitar que seja desencadeado o mecanismo luteolítico exercido pela PGF2a sobre o corpo lúteo. PLACENTAÇÃO Nos mamíferos domésticos, o processo de implantação é gradual e prolongado, e ocorre paralelamente a processos como a gastrulação e a formação de membranas extra- embrionárias: saco vitelino, âmnio, alantóides e córion. A formação das membranas extraembrionárias nos mamíferos eutérios, ou seja, aqueles que formam uma placenta completa, é um processo indispensável que permite ao embrião aderir-se ou implantar-se ao endométrio materno. As quatro membranas extraembrionárias mencionadas são formadas a partir do trofoblasto, mesoderme e endoderme embrionários. O saco vitelino fornece nutrientes no desenvolvimento inicial do embrião e se converte em vestigial quando a gestação progride; tem origem no endoderma primitivo, estrutura que junta com o trofoblasto e o mesoderma, formam o córion e âmnions. O âmnion contém o líquido amniótico que está em contato direto com o embrião e é a membrana mais interna; ademais, protege o feto, proporciona lubrificação para o parto e serve como um depósito para urina e resíduos fetais. O córion, por outro lado, é a membrana mais externa do embrião e, portanto, é a que entra em contato direto com o endométrio uterino materno; se fixa ao útero, absorve nutrientes do útero, permite a troca gasosa materno/fetal e produz hormônios. O alantóide se origina de uma evaginação do intestino primitivo e é de onde surge o sistema vascular da placenta fetal; a fusão com o córion (placenta cotiledonária), carrega os vasos sanguíneos do cordão umbilical, que liga o feto com o alantóide e é um reservatório de nutrientes e resíduos. Conforme o embrião se desenvolve, o saco vitelino regride e o alantóide se enche de líquido, pelo que este último se funde com o córion para formar o corioalantóides, que se torna a membrana mais externa e, portanto, a porção fetal do placenta. A placenta é um órgão temporário que representa uma interface através da qual realiza a troca bidirecional de nutrientes, gases, hormônios e outras substâncias entre a mãe e o feto. A unidade funcional da placenta são as vilosidades corioalantóicas, as quais são projeções pequenas dos corioalantóides que se interdigitam com o endométrio uterino, cuja superfície de absorção permite essa troca. A placenta é um órgão endócrino capaz de produzir uma gama de hormônios que ajudam a controlar o ambiente uterino, favorecendo o desenvolvimento do feto, além disso possui um papel importante no momento do parto. Nas diferentes espécies a placenta tem características particulares, pelo qual existem várias classificações, de acordo com a sua posição uterina, a distribuição das vilosidades corioalantóicas e a sua histologia. Posição uterina Refere-se à posição do concepto em relação ao lúmen uterino (figura 7). Central: O concepto ao ser implantado permanece em contato com o lúmen do útero. A maioria das espécies domésticas de importância veterinária estão dentro desta classificação. Excêntrica: O concepto penetra parcialmente o endométrio materno, mas mantém um certo contato com o lúmen uterino. Os roedores (ratos e ratos) e a coelha possuem este tipo de placentação. Intersticial: O embrião invade o endométrio, perde contato com o lúmen uterino, e ao crescer o lúmen uterino se oblitera. Os humanos e a maioria dos primatas mostram este tipo de placenta. Distribuição das vilosidades As vilosidades que formam a interface materno-fetal podem estar distribuídas de maneira diferente ao longo da superfície dos corioalantóides, pelo qual a placenta pode ser classificada como (figura 8): Difusa: Neste tipo de placenta as vilosidades estão distribuídas ao comprimento de toda a superfície do córion (corioalantóides) de maneira uniforme. As placentas de suínos e equinos se enquadram nesta classificação, embora, nesta última espécie, as vilosidades formem estruturas mais ramificadas, que são chamadas microcotilédones (figura 10). Zonal: Esta placenta se apresenta nos carnívoros domésticos, tanto caninos como felinos. As vilosidades que determinam a zona de troca de nutrientes e resíduos, e de ligação com o endométrio são delimitadas de forma a formar uma cintura central em torno do feto (figura 9). Distingue-se também uma segunda região chamada paraplacenta, que se localiza em ambos lados deste “cinto”, e do qual a função não é inteiramente conhecida, embora sabe-se que desempenha um papel importante na troca de ferro da mãe para o feto. As extremidades laterais dos corioalantóides nestas placentas não possuem vilosidades por isso não se ligam ao endométrio. Uma terceira região é a zona transparente nas extremidades distais do córion que tem pouca vascularização. Esta zona pode estar envolvida na absorção de materiais diretamente do lúmen uterino (figura 11). Cotiledonária: É o tipo de placentação que se encontra presente nos ruminantes (ovinos, caprinos e bovinos). As vilosidades coriônicas nestas espécies são agrupadas em pequenas áreas do córion chamadas cotilédones, que se interdigitam e fundem-se parcialmente com locais delimitados no endométrio chamados carúnculas, formando, em conjunto, estruturas conhecidas como placentomas. Cabe destacar que as carúnculas carecem de glândulas endometriais, que só estão presentes nas porções inter-carun- culares do endométrio. Os placentomas, por sua vez, são altamente vascularizados e são remodelados com o progresso da gestação, ramificando-se para aumentar a superfície de troca e o fluxo sanguíneo para aumentar os requisitos do feto em crescimento. Nas zonas inter-carunculares, a placenta é ligada ao endométrio por meio de sistemas de adesão superficial que envolvem glicoproteínas. Acredita-se que a adesão do concepto com o endométrio (carúnculas) é estabelecida em torno de 30 dias em ovinos e 40 dias em bovinos. (figuras 13 a 17). Discoidal: Nestas placentas, as vilosidades agrupam-se numa área circular ou oval, formando uma estrutura discoidal. Este tipo de placenta é encontrada principal- mente em coelhas, roedores e primatas, incluindo os humanos. Histologicamente Esta classificação considera o número de camadas de tecido que compõem a placenta e que separam a circulação materna da circulação fetal (tabela 3). O número máximo é de seis camadas, três do lado fetal (córion, tecido intersticial e endotélio do vaso sanguíneo) e três do lado materno (epitélio endometrial, tecido intersticial e endotélio vascular) (figura 19 e tabela 3). O modo de distinguir e nomear os diferentes tipos de placenta nesta classificação é usando como prefixo a camada materna que está em contato com o córion fetal. As diferentes placentas baseados em sua histologia são as seguintes (figura 19): Epiteliocorial: É o menos íntimo entre os tipos de placentas (figura 20). Estas placentas conservam intactas as seis camadas de tecido, portanto que mantêm as circulações materna e fetal mais separadas, e consideradas como as mais impermeáveis. Este tipo de placenta está presente na porca e égua. Lembre-se de que as placentas da porca e da égua são diferentes e as vilosidades ocupam uma grande proporção da área de superfície do córion (figura 19 A). Também apresenta-se nos ruminantes, no entanto, as placentas dos ruminantes apresentam algumas características particulares que as colocam como um subgrupo e se chamam sinepiteliocorial ou sindesmocorial (figura 19 B). Na vaca, este tipo apresenta-se nos primeiros 2-3 meses de gestação. Além da característica de erosão parcial do epitélio endometrial, um tipo de célula único é encontrado na placenta de ruminantes. Essas células são chamadas células gigantes binucleadas. Como o nome indica, elas são caracterizadas como bastante grandes e com dois núcleos. Na placenta dos ruminantes, algumas células do epitélio coriônico conhecidas como células binucleadas, se fundem com algumas células do epitélio endometrial, criando inicialmente células gigantes trinucleadas e mais tarde placas ou sincícios multinucleados. Estes sincícios têm em consequência uma origem tanto fetal como materna, que criam lugares delimitados nos quais em vez de existir intacta uma camada de epitélio coriônico e outra de epitélio endometrial, encontra-se uma só camada que combina as duas origens. As células gigantes binucleadas migram e mudam seu número ao longo da gestação em forma dinâmica. Este tipo celular é importante porque secretam uma variedade de hormônios. Células gigantes binucleadas aparecem por volta do dia 14 na ovelha e entre os dias 18 e 20 na vaca. Endoteliocorial: 5 camadas. Neste tipo de placentação o córion fetal está em contato direto com o endotélio vascular do endométrio graças à erosão do epitélio e do tecido conectivo endometrial (tecido intersticial) durante a implantação (figura 19 C). De modo que o intercâmbio de substâncias e resíduos só requer atravessar quatro camadas de tecidos. Este tipo de placenta é presente principalmente em cães e felinos. Nota-se nas figuras 19 C e 21 que este tipo de placenta é mais íntimo do que a placenta epiteliocorial porque o epitélio endometrial não existe mais. Hemocorial: 3 camadas (figura 22). Aqui o epitélio coriônico está intacto e entra em contato direto com o sangue materno em regiões onde formam reservatórios de sangue semelhantes a poços (figura 19 D). O intercâmbio de substâncias e resíduos entre a mãe e o feto é mais direto uma vez que é necessário atravessar apenas três camadas para chegar até à circulação fetal. Algumas espécies de primatas, incluindo o ser humano e os roedores possuem este tipo de placentação. MEMBRANAS EXTRAEMBRIONÁRIAS EM AVES Ao mesmo tempo que se estabelece o corpo embrionário e os esboços de cada um dos órgãos começam a gerar-se, torna-se imperioso garantir a sobrevivência do embrião. Tenha-se em conta que nas aves todo o necessário para o desenvolvimento é encontrado no ovo pelo que deve-se reforçar a eficácia das estruturas criadas para garantir o objetivo a que se destina. O exterior é fornecido apenas com o O2; emite CO2 e vapor de água no exterior (perda de 15% da água durante a incubação inicial). Além disso, o neonato não é imaturo, como nos anfíbios, mas está em um estádio maduro juvenil. Como indicado, são quatro as problemáticas a que deve fazer frente o embrião: prover-se de um meio que garanta o desenvolvimento volumétrico, amortecendo os movimentos físicos excessivos que possam traumatizá-lo e evitar a dessecação; assegurar que os nutrientes (vitelo e albúmen) sejam incorporados de forma correta no interior do embrião; assegurar o intercâmbio de gases; e eliminar substâncias tóxicas derivadas do metabolismo proteico. Para atender estas necessidades são desenvolvidas uma série de membranas extrambrionárias que se vão expandindo progressivamente pelo interior do ovo. A dureza da casca e sua relativa impermeabilidade protege-o igualmente da intempérie terrestre. -/- Figura 23: Evolução das membranas extraembrionárias de galinha (3 e 10 dias de incubação). -/- Saco vitelino: o saco vitelino é a primeira membrana extraembrionária em formação. Aparece como consequência direta da gastrulação: as camadas germinativas que se formam ao nível do disco embrionário expandem-se progressivamente contornando o vitelo. Assim, as células provenientes da área opaca (equivalente ao trofoblasto dos mamíferos) migram sobre o vitelo, terminando quase por cobrir, o mesmo ocorre com o endoderma mais internamente, formando-se assim um saco bilaminar. Posteriormente, o mesoderma se interpõe entre ambos, progredindo igualmente no sentido distal, rodeando o endoderma e aderindo-se ao mesmo e ao equivalente de trofoblasto. Ao estabelecer-se o celoma, o saco é constituído pelo endoderma e folha esplâncnica do mesoderma lateral. Este mesoderma vai progredindo no sentido distal e se vasculariza profunda- mente; os vasos distais se anastomosam formando um anel vascular denominado seio terminal, que marca o limite do mesoderma em expansão. Assim, sobre o vitelo é distinguível um área distal não vascularizada (área vitelina) e uma área proximal vascularizada (área vasculosa) que vai ficando progressivamente maior. Ao sexto dia de incubação mais da metade da superfície do vitelo foi envolvido pelo mesoderma. Os nutrientes do vitelo são absorvidos e desdobrados a componentes mais simples por enzimas produzidas pelo endoderma, sendo incorporados aos vasos vitelinos que os veicularão até o coração, que os impulsionará a todo o embrião. Durante a fase embrionária (até ao sexto dia de incubação), o oxigênio do exterior chega até a área vasculosa por difusão, incorporando-se daqui ao embrião; além disso, durante a primeira semana, as alterações na composição e volume do vitelo fazem que se disponha flutuando sobre o albúmen, o que faz com que a área vasculosa fique em contato com a casca, favorecendo-se assim a respiração. O intestino primitivo se instaura a partir das porções mais proximais do saco vitelino à vez que o corpo é fechado (2º-3º dia). O saco vitelino vai regredindo à medida que se vão esgotando os nutrientes do vitelo que aloja. Pouco antes do nascimento é incorporado à cavidade corporal como divertículo vitelino que fica unido ao jejuno; o divertículo vitelino persiste até seis dias após o nascimento, constituindo uma fonte adicional de nutrientes. -/- Figura 24: Feto de galinho ao fim, perto de ser eclodido. -/- mnios: no segundo dia (-30 horas) de incubação se formam as dobras amnióticas na somatopleura extraembrionária, perto do disco embrionário. Progridem dorsalmente, terminando por convergir e fundir-se cerca de 72 horas de incubação, coincidindo com o fechamento corporal, assim sendo constituído o âmnios, que terminará perdendo todo o contato com o córion. A cavidade amniótica que limita está cheia de um líquido seroso que garante que o embrião seja desenvolvido em um meio aquoso; este líquido é secretado pelo âmnios, mas também composto por substâncias formadas pelos rins, cavidade oral e aparelho respiratório. Córion: após a formação do celoma e o estabelecimento e fusão das dobras amnióticas, a parte da somatopleura extraembrionária que fica mais periférica constitui o córion (também denominado serosa nas aves); permanece formada pela área opaca expandida e mesoderma somático. Progressivamente vai aderindo-se à membrana testácea interna deslocando o albúmen; sobre o dia 12 termina por cobrir toda a superfície interna da casca. Intervém na troca gasosa com o meio ambiente através dos poros da casca e na captação do cálcio desta. Alantóides: o alantóide inicia a sua formação no dia 3 de incubação. Cresce rapidamente, ocupando o espaço exocelômico, terminando por cobrir o âmnios e saco vitelino. Progressivamente, entre os dias 4 a 10, sua parte mais externa se funde com o córion, formando-se o alantocórion, membrana trilaminar que cobrirá a superfície interna da casca, aderindo-se à membrana testácea interna, cujo mesoderma (esplâncnico) se vasculariza intensamente. A partir do dia 7 substitui completamente a área vasculosa como órgão respiratório, sendo garantido o aumento gradual das necessidades de troca gasosa na fase fetal do desenvolvimento (desde o dia 8), de rápido crescimento. A capacidade de capilarização desta membrana é muito maior do que a do saco vitelino. Na cavidade alantóica acumula-se a urina produzida pelos rins, afastando os produtos tóxicos do embrião; a membrana também age sobre este fluido intervindo na manutenção do equilíbrio hídrico e mineral do embrião. -/- Figura 25: Formação do saco vitelino. Limite entre a área vascular e avascular. Seio terminal. -/- O albúmen perde água rapidamente e torna-se menos volumoso e mais viscoso, terminando por desaparecer progressivamente. A ligação do alantocórion à membrana testácea interna faz com que seja marginalizado para uma posição periférica, no polo agudo do ovo. Aqui, o alantocórion que o rodeia constitui o saco do albúmen. O albúmen é a principal fonte de água e proteínas. A água é incorporada ao vitelo, o que, ao tornar-se mais volumoso, provoca que, entre os dias 3 e 4, se rompa a membrana vitelina; apenas restos mortais devem permanecer entre o saco vitelino e o albúmen. Dentro do saco vitelino, a água se acumula principalmente sob o embrião -fluido subembrionário-; este fluido atinge o seu volume máximo (15 ml) no dia 6. As proteínas serão incorporadas principalmente a partir de no dia 12, seja através do saco vitelino, do saco do albúmen ou por ingestão de líquido amniótico, dada a comunicação seroamniótica que se estabelece. Na galinha, a eclosão ocorre aos 21 dias de incubação. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- Anotações de aulas de Embriologia Básica, Prof. Dr. Edson João da Silva, UFRPE, 2021. BAZER, Fuller W. et al. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. MHR: Basic science of reproductive medicine, v. 16, n. 3, p. 135-152, 2009. CARTER, Anthony M. Evolution of placental function in mammals: the molecular basis of gas and nutrient transfer, hormone secretion, and immune responses. Physiological Reviews, 2012. CARTER, A. M.; ENDERS, A. C. Placentation in mammals: Definitive placenta, yolk sac, and paraplacenta. Theriogenology, v. 86, n. 1, p. 278-287, 2016. CONSTANTINESCU, G.M.; SCHATTEN, H. Comparative reproductive biology. Carlton: Blackwell Publishing, 2007. 402p. Avicultura: Formação do Ovo. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Dezembro de 2021. Diferenciação e Determinação Sexual dos Animais. Fisiologia do Ciclo Estral dos Animais Domésticos. Emanuel Isaque Cordeiro da Silva, 2021. Manejo na Avicultura: Postura, Iluminação e Incubação dos Ovos. Transporte de Gametas, Fertilização e Segmentação. FERRER‐VAQUER, Anna; HADJANTONAKIS, Anna‐Katerina. Birth defects associated with perturbations in preimplantation, gastrulation, and axis extension: from conjoined twinning to caudal dysgenesis. Wiley Interdisciplinary Reviews: Developmental Biology, v. 2, n. 4, p. 427-442, 2013. GALINA, Carlos; VALENCIA, Javier. Reproducción de los animales domésticos. 2006. GEISERT, Rodney D.; SPENCER, Thomas E. Placentation in Mammals. Springer, 2021. GINTHER, O. J. Reproductive Biology of The mare: Basic and Applied Aspects. 2. ed. Cross Plains, Wisconsin: Equiservices, 1992. GUILLOMOT, Michel. Cellular interactions during implantation in domestic ruminants. Journal of Reproduction and Fertility-Supplements only, n. 49, p. 39-52, 1995. 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Defina e caracterize os meios de reconhecimento materno da gestação (RMG) nos animais domésticos. -/- 6. O que diferencia o RMG em ruminantes e suínos? -/- 7. Qual o papel do estradiol no RMG em porcas? O que ocorre quando a porca não fica gestante? -/- 8. Explique o RMG em cães e gatos. -/- 9. Defina placentação e sua importância para a reprodução dos animais domésticos. -/- 10. Quais são as classificações da placentação? Classifique a placentação das fêmeas domésticas. -/- 11. Caracterize e diferencie o processo de placentação em fêmeas domésticas. -/- 12. Observe a figura e responda o que se pede:. (shrink)

This research was carried out in order to verify by simulation Mendel’s laws and seek for the clarification, from the author’s point of view, the Mendel-Fisher controversy. It was demonstrated from: the experimental procedure and the first two steps of the Hardy-Weinberg law, that the null hypothesis in such experiments is absolutely and undeniably true. Consequently, repeating hybridizing experiments as those showed by Mendel, it makes sense to expect a highly coincidence between the observed and the expected cell frequencies. (...) By simulation, 30 random samples were generated with size equal to the number of observations reported by Mendel for his single trait trial, in this case, seed shape; assuming complete dominance, with genes A and a; likewise, it was simulated the results for the experiment with two traits, segregating in separate chromosomes, in this case seed shape, as before, and albumen color, with genes B and b, both loci with complete dominance. In the case of a single trait, the data only showed evidence for rejecting the null hypothesis (Ho ) in 1/30 samples, with (P<0.05). In the case of the 30 samples of the two traits experiment, (Ho ) was rejected only on 3/30 times, when it was set a = 0.05. In both simulations there was a high correspondence between the observed and expected cell frequencies, which is simply due to the fact that (Ho ) is true, and under these conditions, that is what would to expect. It was concluded, that Mendel had no reason to manipulate his data in order to make them to coincide with his beliefs. Therefore, in experiment with a single trait, and in experiments with two traits assuming complete dominance, segregation ratios are 3:1; and 9:3:3:1, respectively. Consequently, Mendel’s laws, under the conditions as were described are absolutely valid and universal. (shrink)

In this paper, we consider two different attempts to make an end run around the experimentalist challenge to the armchair use of intuitions: one due to Max Deutsch and Herman Cappelen, contending that philosophers do not appeal to intuitions, but rather to arguments, in canonical philosophical texts; the other due to Joshua Knobe, arguing that intuitions are so stable that there is in fact no empirical basis for the experimentalist challenge in the first place. We show that a closer attention (...) to philosophical practices reveal, in turn, that we cannot make sense of these philosophical texts as arguments all the way down; and that our methods are so sensitive to error that even a modest amount of instability is enough to raise deep methodological concerns. (shrink)

Teleological theories of reason and value, upon which all reasons are fundamentally reasons to realize states of affairs that are in some respect best, cannot account for the intuition that victims in non-identity cases have been wronged. Many philosophers, however, reject such theories in favor of alternatives that recognize fundamentally non-teleological reasons, second-personal reasons that reflect a moral significance each person has that is not grounded in the teleologist’s appeal to outcomes. Such deontological accounts appear to be better positioned to (...) identify the wrong committed against non-identity victims because a person wrongs another on such accounts if she violates his second-personal claims -- overall benefit to victims presents no obstacle to the identification of second-personal wrongdoing. Derek Parfit argues that non-identity is a problem for these deontological theories as well because the alleged victims are properly understood as consenting to the action in question, thereby waiving any such second-personal claim. But his arguments misrepresent the role of consent on such theories by articulating it through appeal to the very teleological theory of reasons that their advocates dismiss as inadequate. Properly understood, Parfit’s appeal to consent understood as retroactive endorsement only provides the answer on such deontological accounts to the question of whether, given that the non-identity victim is second-personally wronged, he is nonetheless better off existing. Indeed, it becomes clear that it is teleological theories for which non-identity poses a particular problem: they cannot -- while their deontological counterparts can – account for the intuition that non-identity victims have been wronged. (shrink)

How ought we to go about forming and revising our beliefs, arguing and debating our reasons, and investigating our world? If those questions constitute normative epistemology, then I am interested here in normative metaepistemology: the investigation into how we ought to go about forming and revising our beliefs about how we ought to go about forming and revising our beliefs -- how we ought to argue about how we ought to argue. Such investigations have become urgent of late, for the (...) methodology of epistemology has reached something of a crisis. For analytic epistemology of the last half-century has relied overwhelmingly on intuitions,1 and a growing set of arguments and data has begun to call this reliance on intuition seriously into question (e.g., Weinberg, Nichols, and Stich 2001; Nichols, Stich, and Weinberg 2003; Cummins 1998). Although that method has not been entirely without defenders (BonJour 1998; Bealer 1996; Jackson 1998; Sosa forthcoming; Weatherson 2003), these defenses have not generally risen to the specific challenges leveled by the anti-intuitionist critics. In particular, the critics have attacked specific ways of deploying intuitions, and the defenders have overwhelmingly responded with in-principle defenses of the cogency of appealing to intuition. An analogy here would be someone’s responding to arguments alleging systematic.. (shrink)

Locke’s account of personal identity has been highly influential because of its emphasis on a psychological criterion. The same consciousness is required for being the same person. It is not so clear, however, exactly what Locke meant by ‘consciousness’ or by ‘having the same consciousness’. Interpretations vary: consciousness is seen as identical to memory, as identical to a first personal appropriation of mental states, and as identical to a first personal distinctive experience of the qualitative features of one’s own thinking. (...) There is wide agreement, however, that Locke’s theory of personal identity is meant to complement his moral and theological commitments to a system of divine punishment and reward in an afterlife. But these commitments seem to require also a metaphysical criterion, and Locke is insistent that it cannot be substance. The difficulty reconciling the psychological and metaphysical requirements of the theory has led, at worst, to charges of incoherence and, at best, to a slew of interpretations, none of which is widely accepted. (shrink)

Within the causal modeling literature, debates about the Causal Faithfulness Condition have concerned whether it is probable that the parameters in causal models will have values such that distinct causal paths will cancel. As the parameters in a model are fixed by the probability distribution over its variables, it is initially puzzling what it means to assign probabilities to these parameters. I propose that to assign a probability to a parameter in a model is to treat that parameter as a (...) function of a variable in an augmented model. By combining this proposal with widely adopted principles regarding which variables must be included in a model, I argue that the various proposed counterexamples to CFC involving coordinated parameters are not genuine counterexamples. I then consider the cases in which CFC fails due not to coordination, but by coincidence, and propose explanatory and predictive bases for ruling out such coincidences without presuming that they are improbable. The aim of the proposed defenses is not to show that CFC never fails, but rather to argue that its use in a particular context may be defended using general modeling assumptions rather than by relying on claims about how often it fails. (shrink)

A common strategy for simplifying complex systems involves partitioning them into subsystems whose behaviors are roughly independent of one another at shorter timescales. Dynamic causal models clarify how doing so reveals a system’s nonequilibrium causal relationships. Here I use these models to elucidate the idealizations and abstractions involved in representing a system at a timescale. The models reveal that key features of causal representations—such as which variables are exogenous—may vary with the timescale at which a system is considered. This has (...) implications for debates regarding which systems can be represented causally. (shrink)

Locke’s theory of personal identity was philosophically groundbreaking for its attempt to establish a non-substantial identity condition. Locke states, “For the same consciousness being preserv’d, whether in the same or different Substances, the personal Identity is preserv’d” (II.xxvii.13). Many have interpreted Locke to think that consciousness identifies a self both synchronically and diachronically by attributing thoughts and actions to a self. Thus, many have attributed to Locke either a memory theory or an appropriation theory of personal identity. But the former (...) stumble on circularity and the latter is insufficient for Locke’s moral theory insofar as he is committed to a theory of divine rectification. The common problem is that Locke’s theory seems to demand an objective, or metaphysical, fact of a continuing consciousness that does not appeal to a traditional notion of substance for the continuity. I’m suggesting something new. In II.xxvii of the Essay, we see an ambiguity in Locke’s use of the term ‘consciousness’. Locke seems to see consciousness as both a mental state by means of which we are aware of ourselves as perceiving and as the ongoing self we are aware of in these conscious states. First, I make the textual argument why we should read Locke as having a conception of a metaphysical fact of a continuing consciousness that does not appeal to thinking or bodily substance to establish its continuity. I then argue that the metaphysical fact of an enduring consciousness is revealed to us as a phenomenological fact of experience. Due to the nature of certain kinds of perceptual situations we have an experience of ourselves as temporally extended. Although the text bears out that Locke seemed to think there is a fact of an ongoing consciousness, I argue that it is consistent with his reluctance elsewhere that he makes no further epistemological or ontological claims about it. Finally, I provide an account of Locke’s understanding of memory and its relation to consciousness that supports the claim that consciousness is something ontologically distinct from either thinking or bodily substance. (shrink)

Locke has been accused of failing to have a coherent understanding of consciousness, since it can be identical neither to reflection nor to ordinary perception without contradicting other important commitments. I argue that the account of consciousness is coherent once we see that, for Locke, perceptions of ideas are complex mental acts and that consciousness can be seen as a special kind of self-referential mental state internal to any perception of an idea.

A cause may influence its effect via multiple paths. Paradigmatically (Hesslow [1974]), taking birth control pills both decreases one’s risk of thrombosis by preventing pregnancy and increases it by producing a blood chemical. Building on Pearl ([2001]), I explicate the notion of a path-specific effect. Roughly, a path-specific effect of C on E via path P is the degree to which a change in C would change E were they to be transmitted only via P. Facts about such effects may (...) be gleaned from the structural equations commonly used to represent the causal relationships among variables. I contrast my analysis of the Hesslow case with those given by theorists of probabilistic causality, who mistakenly link it to issues of causal heterogeneity, token-causation and indeterminism. The reason probabilistic theories misdiagnose this case is that they pay inadequate attention to the structural relationships among variables. (shrink)

in their famous correspondence, Stillingfleet objects that Locke's definition of knowledge, by limiting certainty to the perception of the agreement or disagreement of ideas, lessens the credibility of faith. Locke replies that his definition of knowledge does not affect the credibility of an article of faith at all, for faith and knowledge are entirely different cognitive acts: The truth of the matter of fact is in short this, that I have placed knowledge in the perception of the agreement or disagreement (...) of ideas. This definition of knowledge, your lordship said, "might be of dangerous consequence to that article of faith, which you have endeavored to defend." This I denied, and gave this reason for it, viz.... (shrink)

Must philosophers incorporate tools of experimental science into their methodological toolbox? I argue here that they must. Tallying up all the resources that are now part of standard practice in analytic philosophy, we see the problem that they do not include adequate resources for detecting and correcting for their own biases and proclivities towards error. Methodologically sufficient resources for error- detection and error-correction can only come, in part, from the deployment of specific methods from the sciences. However, we need not (...) imagine that the resulting methodological norms will be so empirically demanding as to require that all appeals to intuition must first be precertified by a thorough vetting by teams of scientists. Rather, I sketch a set of more moderate methodological norms for how we might best include these necessary tools of experimental philosophy. (shrink)

Life is pointless. That’s not okay. I show that. I argue that a point is a valued end and that, as agents, it makes sense for us to want our efforts and enterprises to have a point. Valued ends provide justifying reasons for our acts, efforts, and projects. I further argue that ends lie separate from the acts and enterprises for which they provide a point. Since there can be no end external to one’s entire life since one’s life includes (...) all of one’s ends, leading and living one’s life as a whole cannot have a point. Finally, I argue that since we live our lives and structure our living­a­human­life efforts both in parts and as a whole, it is fitting to be sad to recognize that leading and living a life is pointless. My discussion helps make sense of the literature that frequently talks around this topic but often does so vaguely and indirectly. (shrink)

Much discussion about experimental philosophy and philosophical methodology has been framed in terms of the reliability of intuitions, and even when it has not been about reliability per se, it has been focused on whether intuitions meet whatever conditions they need to meet to be trustworthy as evidence. But really that question cannot be answered independently from the questions, evidence for what theories arrived at by what sorts of inferences? I will contend here that not just philosophy's sources of evidence, (...) but also its inferential resources, are in great need of closer examination. (shrink)

Some recent accounts of constitutive relevance have identified mechanism components with entities that are causal intermediaries between the input and output of a mechanism. I argue that on such accounts there is no distinctive inter-level form of mechanistic explanation and that this highlights an absence in the literature of a compelling argument that there are such explanations. Nevertheless, the entities that these accounts call ‘components’ do play an explanatory role. Studying causal intermediaries linking variables Xand Y provides knowledge of the (...) counterfactual conditions under which X will continue to bring about Y. This explanatory role does not depend on whether intermediate variables count as components. The question of whether there are distinctively mechanistic explanations remains open. (shrink)

One might think that parental obligation to children ends with the end of childhood. I argue that if we consider why parents are obligated to their children, we will see that this view is false. Creating children exposes them to life’s risks. When we expose others to risks, we are often obligated to minimize damages and compensate for harms. Life’s risks last a lifetime, therefore parental obligation to one’s children does too. Grown children’s autonomy, and grown children’s independent responsibility for (...) some of their own problems, can sometimes limit what parental responsibility demands of parents but it doesn’t do away with the responsibility. I argue that my conclusions are not as counterintuitive as they might initially seem. I also consider the implications that parental obligation to grown children might have on the oft assumed obligation that grown children have to care for their parents. (shrink)

In a recent paper, Brandon and Nijhout argue against genic selectionism—the thesis, roughly, that evolutionary processes are best understood from the gene’s-eye point of view—by presenting a case in which genic models of selection allegedly make predictions that conflict with the (correct) predictions of higher-level genotypic selection models. Their argument, if successful, would refute the widely held belief that genic models and higher-level models are predictively equivalent. Here, I argue that Brandon and Nijhout fail to demonstrate that the models make (...) incompatible predictions. (shrink)

The developing body of empirical work on the "Gettier effect" indicates that, in general, the presence of a Gettier-type structure in a case makes participants less likely to attribute knowledge in that case. But is that a sufficient reason to diverge from a JTB theory of knowledge? I argue that considerations of good model selection, and worries about noise and overfitting, should lead us to consider that a live, open question. The Gettier effect is perhaps so transient, and so sensitive (...) to other, epistemologically-inappropriate factors, that it raises the question of whether it ought to be counted as something to include in our theories -- or as a piece of noise to be excluded from them. (shrink)

Universal Energetic Field Theory -/- Additional Argumentation No1: Newton's Third Law relation with the Universal Energetic Field -/- The atom nucleus Quarks energy, and their three generations energy or energy gain, are too submit to the (Albert Einstein) “Law Of The Conservation Of Energy”. Thus, throughout the Quarks 3 generations energetic states and generations transformations, the Newton's Third Law impose the addition of the Universal Energetic Field theory. Martin B.J. Thibault December 2020 .

In his Edifying Discourses, Soren Kierkegaard published a sermon entitled ‘The Unchangeableness of God’ in which he reiterated the dogma which dominated Catholic, Protestant and even Jewish expressions of classical supernaturalist theology from the first century A.D. until the advent of process theology in the twentieth century. The dogma that as a perfect being, God must be totally unchanging in every conceivable respect was expressed by Kierkegaard in such ways as: He changes all, Himself unchanged. When everything seems stable and (...) in the overturn of all things, He remains equally unchanged; no change touches Him, not even the shadow of a change; in unaltered clearness He, the father of lights, remained eternally unchanged. 1. (shrink)

This paper suggests that there are three kinds of meaning: Everyday, Cosmic, and Ultimate. Everyday meaning refers to the value and significance in our everyday lives, including values such as beauty, morality, and truth, and the significance of engagement with them. Cosmic meaning refers to our meaningful role in the cosmos: to the significance and value of our cosmic niche, to the purposes of the cosmos and our place in it. Ultimate meaning is the end-regarding justifying reason, the valued end, (...) or the point of leading a life at all. It is here argued that procreating can be a deep source of Everyday meaning, and perhaps Cosmic meaning. But nothing can provide us with Ultimate meaning. The implications this may have for procreative ethics is considered. (shrink)

This article responds to the two replies, published in this issue, to my article “Ultimate Meaning: We Don’t Have It, We Can’t Get It, and We Should Be Very, Very Sad,” published in the first issue of this journal. In the first reply, Turp, Hollinshead, and Rowe present an internalist challenge to my account of value, and a relational conception of the self as a challenge to my premise that leading a life includes everything you do and aim at within (...) the project, effort, or enterprise of living and leading a life. I respond to the internalist challenge by showing it does not succeed in inserting values into acts. I respond to the relational conception of the self by noting that, regardless of the nature of the self, the project of leading a life includes all the things you do and aim at within that project, effort, or enterprise. Thus, we can accept a relational account of the self and allow for other-regarding values but that does not change the location of our pursuit of those values: they remain located within the meta-project of leading a life, leaving the meta-project of leading and living a life with nowhere to reach for a point. In the second reply, Cowan argues against feeling sad about life’s pointlessness. In response, I argue that sad facts warrant sadness. I further argue that there are reasons other than happiness to value truth, including the very, very sad truth about the ultimate pointlessness of our lives. (shrink)

In common with traditional forms of epistemic internalism, epistemological disjunctivism attempts to incorporate an awareness condition on justification. Unlike traditional forms of internalism, however, epistemological disjunctivism rejects the so-called New Evil Genius thesis. In so far as epistemological disjunctivism rejects the New Evil Genius thesis, it is revisionary. -/- After explaining what epistemological disjunctivism is, and how it relates to traditional forms of epistemic internalism / externalism, I shall argue that the epistemological disjunctivist’s account of the intuitions underlying the New (...) Evil Genius thought experiment is at best incomplete. As presented, therefore, epistemological disjunctivism is unable to accommodate the core guiding intuitions of epistemic internalism. Given the stated aim of not being revisionary on this score, the view is at a dialectical disadvantage over the traditional forms of epistemic internalism the position is meant to replace. Unfortunately, therefore, at present, the impasse between internalism and externalism remains. (shrink)

The New Evil Demon problem has been hotly debated since the case was introduced in the early 1980’s (e.g. Lehrer and Cohen 1983; Cohen 1984), and there seems to be recent increased interest in the topic. In a forthcoming collection of papers on the New Evil Demon problem (Dutant and Dorsch, forthcoming), at least two of the papers, both by prominent epistemologists, attempt to resist the problem by appealing to the distinction between justification and excuses. My primary aim here is (...) to critically evaluate this new excuse maneuver as a response to the New Evil Demon problem. -/- Their response attempts to give us reason to reject the idea that victims of the New Evil Demon have justification for believing as they do. I shall argue that this approach is ultimately unsuccessful, however much of value can be learned from these attempts. In particular, progress in the debate can be made by following those who advance the excuse maneuver and make explicit the connection between epistemic justification and epistemic norms. By doing so, the questions being debated are clarified, as is the methodology being used to attempt to answer them. (shrink)

The author argues for a theory of responsibility for outcomes of imposed risk, based on whether it was permissible to impose the risk. When one tries to apply this persuasive model of responsibility for outcomes of risk imposition to procreation, which is a risk imposing act, one finds that it doesn’t match one’s intuitions about responsibility for outcomes of procreative risk. This mismatch exposes a justificatory gap for procreativity, namely, that procreation cannot avail itself of the shared vulnerability to risks (...) and their constraints—to the balance one is forced to strike between one’s interest in being free to impose risks on others and one’s interest in being safe from harm resulting from the risk imposed by others—which serves to justify risk imposition, generally. Whereas most risk impositions involve trade-offs of liberty and security among people who share the vulnerabilities associated with the taking, imposing, or being constrained from imposing risks, procreation involves the introduction of people into that position of vulnerability in the first place. Thus, when one procreates, one imposes risks in the absence of the shared vulnerability that usually serves as a justification for risk imposition. Procreative risks may not be wrongfully imposed, but they aren’t permissibly imposed in a manner fully comparable to other permissibly imposed risks. This makes procreation a unique form of risk imposition, with unique implications for its justification and for one’s responsibility for its outcomes. This insight can help explain several puzzling procreative asymmetries. (shrink)

These days the two most popular approaches to belief ascription are Millianism and Contextualism. The former approach is inconsistent with the existence of ordinary Frege cases, such as Lois believing that Superman flies while failing to believe that Clark Kent flies. The Millian holds that the only truth-conditionally relevant aspect of a proper name is its referent or extension. Contextualism, as I will define it for the purposes of this essay, includes all theories according to which ascriptions of the form (...) ‘S believes that a is F’ and ‘S believes that b is F’, where ‘a’ and ‘b’ are coreferential proper names, may, depending on the context, differ in truth-value even though in those very contexts each ascription relates the same believer to the very same proposition. What the two theories have in common is the claim that names are Millian. What separates the two theories is what they say about belief contexts. In this essay I prove that Millianism is true, Contextualism is true, or our intuitions regarding belief ascriptions are hopelessly inaccurate. As a consequence, my argument is a proof that either names and many general terms are Millian or our intuitions regarding belief ascriptions are hopelessly inaccurate. (shrink)

There are simple mechanical systems that elude causal representation. We describe one that cannot be represented in a single directed acyclic graph. Our case suggests limitations on the use of causal graphs for causal inference and makes salient the point that causal relations among variables depend upon details of causal setups, including values of variables.

In this article I argue that the value of epistemic justification cannot be adequately explained as being instrumental to truth. I intend to show that false belief, which is no means to truth, can nevertheless still be of epistemic value. This in turn will make a good prima facie case that justification is valuable for its own sake. If this is right, we will have also found reason to think that truth value monism is false: assuming that true belief does (...) have value, there is more of final epistemic value than mere true belief. (shrink)

What is it to be a woman? What is it to be a man? We start by laying out desiderata for an analysis of 'woman' and 'man': descriptively, it should link these gender categories to sex biology without reducing them to sex biology, and politically, it should help us explain and combat traditional sexism while also allowing us to make sense of the activist view that gendering should be consensual. Using a Putnam-style 'Twin Earth' example, we argue that none of (...) the existing analyses in the feminist literature succeeds in meeting all of our desiderata. Finally, we propose a positive account that we believe can satisfy all the desiderata outlined. According to our theory, the genders 'woman' and 'man' are individuated not by their contemporary connections to sex biology, but by their historical continuity with classes that were originally closely connected to sex biology. (shrink)

What makes an intellectual virtue a virtue? A straightforward and influential answer to this question has been given by virtue-reliabilists: a trait is a virtue only insofar as it is truth-conducive. In this paper I shall contend that recent arguments advanced by Jack Kwong in defence of the reliabilist view are good as far as they go, in that they advance the debate by usefully clarifying ways in how best to understand the nature of open-mindedness. But I shall argue that (...) these considerations do not establish the desired conclusions that open-mindedness is truth-conducive. To establish these much stronger conclusions we would need an adequate reply to what I shall call Montmarquet’s objection. I argue that Linda Zagzebski’s reply to Montmarquet’s objection, to which Kwong defers, is inadequate. I conclude that it is contingent if open-mindedness is truth-conducive, and if a necessary tie to truth is what makes an intellectual virtue a virtue, then the status of open-mindedness as an intellectual virtue is jeopardised. We either need an adequate reliabilist response to Montmarquet’s objection, or else seek alternative accounts of what it is that makes a virtue a virtue. I conclude by briefly outlining some alternatives. (shrink)

In this paper, I argue that self-awareness is intertwined with one's awareness of possibilities for action. I show this by critically examining Dan Zahavi's multidimensional account of the self. I argue that the distinction Zahavi makes among 'pre-reflective minimal', 'interpersonal', and 'normative' dimensions of selfhood needs to be refined in order to accommodate what I call 'pre-reflective self-understanding'. The latter is a normative dimension of selfhood manifest not in reflection and deliberation, but in the habits and style of a person’s (...) pre-reflective absorption in the world. After reviewing Zahavi's multidimensional account and revealing this gap in his explanatory taxonomy, I draw upon Heidegger, Merleau-Ponty, and Frankfurt in order to sketch an account of pre-reflective self-understanding. I end by raising an objection to Zahavi’s claim for the primitive and foundational status of pre-reflective self-awareness. To carve off self-awareness from the self’s practical immersion in a situation where things and possibilities already matter and draw one to act is to distort the phenomena. A more careful phenomenology of pre-reflective action shows that pre-reflective self-awareness and pre-reflective self-understanding are co-constitutive, both mutually for each other and jointly for everyday experience. (shrink)

Influential cases have been provided that seem to suggest that one can fail to have knowledge because of the social environment. If not a distinct kind of social defeater, is there a uniquely social phenomenon that defeats knowledge? My aim in this paper is to explore these questions. I shall argue that despite initial appearances to the contrary, we have no reason to accept a special class of social defeater, nor any essentially social defeat phenomenon. We can explain putative cases (...) of social defeat with our existing epistemological apparatus. (shrink)

According to Heidegger's Being and Time, social relations are constitutive of the core features of human agency. On this view, which I call a ‘strong conception’ of sociality, the core features of human agency cannot obtain in an individual subject independently of social relations to others. I explain the strong conception of sociality captured by Heidegger's underdeveloped notion of ‘being-with’ by reconstructing Heidegger's critique of the ‘weak conception’ of sociality characteristic of Kant's theory of agency. According to a weak conception, (...) sociality is a mere aggregation of individual subjects and the core features of human agency are built into each individual mind. The weak conception of sociality remains today widely taken for granted. I show that Christine Korsgaard, one of the most creative contemporary appropriators of Kant, operates with a weak conception of sociality and that this produces a problematic explanatory deficiency in her view: she is unable to explain the peculiar motivational efficacy of shared social norms. Heidegger's view is tailor made to explain this phenomenon. I end by sketching how Heidegger provides a social explanation of a major systematic concern animating Korsgaard, the concern with the importance of individual autonomy and answerability in human life. (shrink)

The acquisition of a new skill usually proceeds through five stages, from novice to expert, with a sixth stage of mastery available for highly motivated performers. In this chapter, we re-state the six stages of the Dreyfus Skill Model, paying new attention to the transitions and interrelations between them. While discussing the fifth stage, expertise, we unpack the claim that, “when things are proceeding normally, experts don’t solve problems and don’t make decisions; they do what normally works” (Dreyfus & Dreyfus, (...) 1988, pp. 30 – 31). This leads us to offer an account of the “perspectival deliberation” that arises for experts and masters and that is distinct from the calculative deliberation characteristic of the lower stages of skillfulness. (shrink)

In general, epistemic internalists hold that an individual’s justification for a belief is exhausted by her reflectively accessible reasons for thinking that the contents of her beliefs are true. Applying this to the epistemology of testimony, a hearer’s justification for beliefs acquired through testimony is exhausted by her reflectively accessible reasons to think that the contents of the speaker’s testimony is true. A consequence of internalism is that subjects that are alike with respect to their reflectively accessible reasons are alike (...) with respect to what they have justification to believe. Testimony should be thought no different: hearers that are alike with respect to reflectively accessible reasons to think that a speaker’s testimony is true are alike with respect to their justification for beliefs based upon that testimony. But it has been recently argued that this view faces powerful counterexamples. So the central question is this: assuming that a hearer can acquire justification to believe a proposition through the testimony of a speaker, can epistemic internalism provide the resources to explain how such justification is possible? My aim in this paper is to address these counterexamples, and in so doing, defend epistemic internalist accounts of testimony. (shrink)

In 2035 global egg demand will have risen 50% from 1985. Because we are not able to tell in the egg whether it will become a male or female chick, billons of one day-old male chicks will be killed. International research initiatives are underway in this area, and governments encourage the development of an alternative with the goal of eliminating the culling of day-old male chicks. The Netherlands holds an exceptional position in the European egg trade, but is also the (...) only country in the European Union where the downside of the egg sector, the practice of killing day-old male chicks, is a recurrent subject of societal debate. ‘Preventing the killing of young animals’ and ‘in ovo sex determination’ are the two alternative approaches available to solve this problem. It is clear that both approaches solve the problem of killing day-old male chicks, either by keeping them alive or by preventing them from living, but they also raise a lot of new animal welfare-related dilemmas. A thorough analysis was undertaken of these dilemmas and the results are presented in this article. The analysis resulted in an ethical framework based on the two main approaches in bioethics: a consequentialist approach and a deontological approach. This ethical framework was used to develop an online survey administered to ascertain Dutch public opinion about these alternative approaches. The results show that neither alternative will be fully accepted, or accepted by more than half of Dutch society. However, the survey does provide an insight into the motives that are important for people’s choice: food safety and a good treatment of animals. Irrespective of the approach chosen, these values should be safeguarded and communicated clearly. (shrink)

Does the recent success of Podemos and Syriza herald a new era of inclusive, egalitarian left populism? Because leaders of both parties are former students of Ernesto Laclau and cite his account of populism as guiding their political practice, this essay considers whether his theory supports hope for a new kind of populism. For Laclau, the essence of populism is an “empty signifier” that provides a means by which anyone can identify with the people as a whole. However, the concept (...) of the empty signifier is not as neutral as he assumes. As I show by analyzing the role of race in his theory, some subjects are constituted in a way that prevents their unmediated identification with the people. Consequently, Laclau’s view should be read as symptomatic of the problems with populist logic if its adherents are to avoid reproducing its exclusions and practice a more inclusive politics. (shrink)

The current resurgence of interest in cognition and in the nature of cognitive processing has brought with it also a renewed interest in the early work of Husserl, which contains one of the most sustained attempts to come to grips with the problems of logic from a cognitive point of view. Logic, for Husserl, is a theory of science; but it is a theory which takes seriously the idea that scientific theories are constituted by the mental acts of cognitive subjects. (...) The present essay begins with an exposition of Husserl's act-based conception of what a science is, and goes on to consider his account of the role of linguistic meanings, of the ontology of scientific objects, and of evidence and truth. The essay concentrates almost exclusively on the Logical Investigations of 1900/01. This is not only because this work, which is surely Husserl's single most important masterpiece, has been overshadowed first of all by his Ideas I and then later by the Crisis. It is also because the Investigations contain, in a peculiarly clear and pregnant form, a whole panoply of ideas on logic and cognitive theory which either simply disappeared in Husserl's own later writings or became obfuscated by an admixture of that great mystery which is 'transcendental phenomenology'. (shrink)

This chapter first surveys general issues in the epistemic internalism / externalism debate: what is the distinction, what motivates it, and what arguments can be given on both sides. -/- The second part of the chapter will examine the internalism / externalism debate as regards to the specific case of the epistemology of memory belief.

In the wake of the advent of genome editing technology CRISPR-Cas9 (clustered regularly interspaced palindromic repeat (CRISPR)-associated protein 9), there has been a global debate around the implications of manipulating the human genome. While CRISPR-based germline gene editing is new, the debate about the ethics of gene editing is not – for several decades now, scholars have debated the ethics of making heritable changes to the human genome. The arguments that have been raised both for and against the use of (...) genetic technologies in human reproduction reiterate much of the arguments made in the pre-CRISPR debate. As such, it is instructive for South Africa to reflect on these arguments now, in considering our position on the regulation of the use of this novel biotechnology. There are two dominant schools of thought in this area, bioliberalism and bioconservatism. Bioconservatives raise concerns about the risks of genetic manipulation, and argue that it ought to be limited or prohibited to avert these risks to human health and human nature. Bioliberal scholars are more open to the prospect of genetic manipulation, because of its potential utility. In this article, I conclude that in liberal democracies such as our own, bioliberal arguments ought to be seriously considered when formulating policy on human genome editing because of the extent to which they resonate with our Constitutional values and human rights. I further suggest that there is a need for an enquiry into the relevance of African perspectives on the ethical questions that arise concerning germline genome editing. (shrink)

Proponents of the problem of animal suffering claim that the millions of years of apparent nonhuman animal pain and suffering provides evidence against the existence of God. Neo-Cartesianism attempts to avoid this problem mainly by denying the existence of phenomenal consciousness in nonhuman animals. However, neo-Cartesian options regarding animal minds have failed to compel many. In this essay, I explore an answer to the problem of animal suffering inspired by the medieval theologian Thomas Aquinas. Instead of focusing on phenomenal consciousness, (...) the neo-Thomistic view of animal minds focuses on self-awareness. After proposing and providing evidence for this view, I conclude that nonhuman animal suffering is not morally significant. (shrink)

Epistemic internalism, by stressing the indispensability of the subject’s perspective, strikes many as plausible at first blush. However, many people have tended to reject the position because certain kinds of beliefs have been thought to pose special problems for epistemic internalism. For example, internalists tend to hold that so long as a justifier is available to the subject either immediately or upon introspection, it can serve to justify beliefs. Many have thought it obvious that no such view can be correct, (...) as it has been alleged that internalism cannot account for the possibility of the justification of beliefs stored in memory. -/- My aim in this paper is to offer a response that explains how memory justification is possible in a way that is consistent with epistemic internalism and an awareness condition on justification. Specifically, I will explore the plausibility of various options open to internalists, including both foundationalist and non-foundationalist approaches to the structure of justification. I intend to show that despite other difficult challenges that epistemic internalism might face, memory belief poses no special problems that the resources of internalism cannot adequately address. (shrink)

Imperatives cannot be true, but they can be obeyed or binding: `Surrender!' is obeyed if you surrender and is binding if you have a reason to surrender. A pure declarative argument — whose premisses and conclusion are declaratives — is valid exactly if, necessarily, its conclusion is true if the conjunction of its premisses is true; similarly, I suggest, a pure imperative argument — whose premisses and conclusion are imperatives — is obedience-valid (alternatively: bindingness-valid) exactly if, necessarily, its conclusion is (...) obeyed (alternatively: binding) if the conjunction of its premisses is. I argue that there are two kinds of bindingness, and that a vacillation between two corresponding variants of bindingness-validity largely explains conflicting intuitions concerning the validity of some pure imperative arguments. I prove that for each of those two variants of bindingness-validity there is an equivalent variant of obedience-validity. Finally, I address alternative accounts of pure imperative inference. (shrink)

Early Heidegger argues that a “homogenous space of nature” can be revealed by stripping away the intelligibility of Dasein's everyday world, a process he calls “deworlding.” Given this, some interpreters have suggested that Heidegger, despite not having worked out the details himself, is also committed to a notion of deworlded time. Such a “natural time” would amount to an endogenous sequentiality in which events are ordered independently of Dasein and the stand it takes on its being. I show that Heidegger (...) was indeed committed to such a temporal realism even though his treatment of these issues is somewhat scattered and pulled in different directions. In the course of my reconstruction, I renew an interpretation of Heidegger that stresses Dasein's thrownness into nature and I answer William Blattner's powerful interpretation of Heidegger as a failed temporal idealist who was unable to derive the sequentiality of ordinary time from Dasein's non-sequential originary temporality. Heidegger did not attempt to derive sequentiality; instead, he understood it as a built-in feature of the natural universe by which Dasein's activities are constrained. World-time turns out to be a co-production of Dasein's non-sequential originary temporality and the endogenous sequentiality of events in nature. (shrink)

This paper provides an interpretation of the existential conception of selfhood that follows from Merleau-Ponty’s account of perception. On this view, people relate to themselves not by “looking within” in acts of introspection but, first, by “looking without” at the field of solicitations in which they are immersed and, eventually, in Merleau-Ponty’s words, by “making explicit” the “melodic unity” or “immanent sense” of their behavior. To make sense of this, I draw out a distinction latent in Merleau-Ponty’s view between a (...) pre-reflective sense of self and a reflective self-interpretation. The former is a suite of abilities and dispositions in light of which a person is aware of and drawn to act in a situation. This sense of self undergoes transitions over time, is constitutively susceptible to moments of disorientation, and tends toward but never achieves full coherence. Reflective self-interpretation is an activity whereby someone—provisionally and defeasibly—clarifies, articulates, and gets a better “grip” on how they are prereflectively drawn to act. I ground this interpretation in a detailed reading of Merleau-Ponty’s treatment of romantic love and I corroborate it by examining his account of the emergence of class-consciousness in the self-interpretation of a worker. (shrink)